特瑞普利单抗联合最终放化疗对不可切除的局部晚期食管鳞癌患者的

作者：39健康

特瑞普利单抗（Toripalimab）是一种PD-1抑制剂，被批准用于治疗晚期食管鳞状细胞癌，但其在极其恶性的不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌中的疗效尚不清楚。该研究对不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌患者使用特瑞普利单抗和放化疗联合治疗，探索该方案的治疗效果、安全性和潜在的生物标志物，可为局部晚期食管鳞状细胞癌治疗提供一种新的策略。

2023年4月，中山大学习勉等团队合作在Lancet Oncology （IF=54）在线发表了题为“Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial”的研究论文，该研究是第一个在局部晚期食管癌患者中同时使用抗PD-1抗体+放化疗联合治疗策略，进行了2期临床实验，探索了该策略的治疗效果、安全性和潜在生物标志物。

该研究结果表明，在局部晚期食管鳞状细胞癌患者中，特瑞普利单抗联合放化疗提供了令人鼓舞的抗肿瘤效果，肿瘤完全消退率为62%，安全性可接受。该研究结果还揭示了临床活性生物标志物，包括肿瘤微环境中的CD8+ T细胞密度和MCL1扩增。

食管癌是全球癌症相关死亡的第六大原因。食管鳞状细胞癌是亚洲主要的组织学亚型，约占所有食管癌病例的90%。在最终放化疗的护理标准下，不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌患者的3年总生存率为26.9 - 55.4%。此外，超过一半的患者在最终放化疗后出现疾病恶化。因此，迫切需要更有效的策略来保护这一群体。

治疗后患者肿瘤大小变化免疫治疗，特别是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，可显著延长各种肿瘤类型患者的生存期。抗PD-1抗体作为单一疗法在二线或进一步的晚期食管癌治疗中显示出了极佳的治疗效果。此外，随机试验的结果一直支持使用抗PD-1治疗联合化疗作为晚期食管鳞状细胞癌的一线治疗。PD-1抑制剂联合放化疗也已成为治疗局部晚期食管癌的一种新方法，可能具有协同效果，比放化疗或抗PD-1单药治疗疗效更好。Toripalimab是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，在jupitter -06试验的基础上，已被中国国家药品监督管理局批准用于治疗晚期食管鳞状细胞癌。在多中心、三期jupitter -06研究中，与单独紫杉醇+顺铂化疗相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇+顺铂显示改善的总生存期，而且对先前未经治疗的晚期食管鳞癌患者具有可控的安全性。然而，还需要更多的数据来支持PD-1抑制剂联合明确的放化疗治疗局部晚期食管鳞癌患者。因此，该研究评估特瑞普利单抗联合最终放化疗对不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。该研究（编号：EC-CRT-001）是在中山大学癌症中心(中国广州)进行的单臂二期临床试验。年龄18-70岁，未经治疗，不能切除的I-IVA期食管鳞癌患者，ECOG表现状态为0-2，器官和骨髓功能正常，符合纳入条件。患者同时接受胸部放射治疗(50·4 Gy, 28份)、化疗(每周静脉注射紫杉醇[50 mg/m²]和顺铂[25 mg/m²]5个周期)和特瑞普利单抗(每3周静脉注射240 mg，持续1年，或直到疾病恶化或产生不可接受的毒性)。通过研究评估，主要终点是放疗后3个月的肿瘤消退率。次要终点为总生存期、无进展生存期、缓解持续时间和安全性。所有入组患者均纳入活动和安全性分析。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT04005170;报名已完成，后续工作正在进行中。2019年11月12日至2021年1月25日，42名患者被纳入研究。中位年龄为56岁(IQR 53-63)， 42例患者中39例(93%)为III期或IVA疾病，32例(76%)为男性，10例(24%)为女性。42例患者中40例(95%)完成了计划的放化疗，26例(62%;95% CI 46-76)例患者有肿瘤完全消退。中位消退持续时间为12.1个月(95% CI为5.9 - 18.2)。1年总生存率为78.4% (95% CI为66.9 - 92.0)，1年无进展生存率为54.5%(41.3 - 72.0)。最常见的3级或更严重不良事件是淋巴细胞减少(42例中有36例[86%])。1例(2%)患者死于治疗相关肺炎。该研究发现特瑞普利单抗联合放化疗对局部晚期食管鳞癌患者提供了令人鼓舞的治疗效果和可接受的毒性，该方案值得进一步研究。

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