谷氨酸能系统在正常生理学中受到精细调节

阿尔茨海默病是全球主要的神经退行性疾病。尽管如此，很少有有效疗法被证明可以减少或预防这种疾病的进展。谷氨酸是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质，在神经元和突触功能中起着至关重要的作用。谷氨酸能系统在正常生理学中受到精细调节，具有多种机制来防止谷氨酸能受体激活过度或不足。但代谢型谷氨酸受体1α似乎在正常生理功能中发挥着重要作用。该受体功能的紊乱或破坏会对神经元微环境产生深远影响，并可能对阿尔茨海默病的进展和恶化产生影响。虽然已经确定代谢型谷氨酸受体1α变体在疾病中存在表达和激活差异，但未来的研究应该旨在进一步表征亚变体特定的功能变化，并探索这种调节的影响及其对动物神经元活动和认知功能的影响。

来自爱尔兰神经科学中心Andrea Kwakowsky团队认为，代谢型谷氨酸受体，特别是代谢型谷氨酸受体5，先前已被探索为治疗和管理阿尔茨海默病等神经退行性疾病的可能治疗途径。I组代谢型谷氨酸受体的功能障碍描述为阿尔茨海默病患者认知能力下降的潜在关键因素。I组代谢型谷氨酸受体的调节可能是缓解阿尔茨海默病病理影响的潜在策略。代谢型谷氨酸受体1α上变构结合位点的发现提供了增强或改变谷氨酸诱发细胞活性的方法。I组代谢型谷氨酸受体激活导致α-分泌酶对淀粉样蛋白β的处理增加，提供了一种潜在降低神经毒性淀粉样蛋白负荷的方法，从而改善疾病活动。通过增强谷氨酸能系统，特别是通过I组代谢型谷氨酸受体，在治疗中有希望。对其他神经系统疾病（如脊髓小脑共济失调和癫痫持续状态）中代谢型谷氨酸受体1α的检查也强调了对阿尔茨海默病中该变体的进一步表征的必要性，代谢型谷氨酸受体2α的活性通过受体激活、定位不当、基因突变和基因突变直接影响细胞增殖和迁移，下游受体截断效应导致功能缺陷。代谢型谷氨酸受体1α似乎在正常的生理功能中发挥着重要作用。该受体功能的紊乱或破坏可能对神经元微环境产生深远影响，对阿尔茨海默病的进展和恶化具有潜在影响。虽然已经证实，疾病中代谢型谷氨酸受体1α变体的表达和激活存在差异，未来的研究应旨在进一步表征亚变异特异性功能变化，并探讨其调节的影响及其对动物模型中神经元活动和认知功能的影响。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 10月 10 期发表。

文章来源：Yeung JHY, Kwakowsky A (2023) Metabotropic glutamate receptor 1 alpha: a unique receptor variant with variable implications for Alzheimer’s disease pathogenesis. Neural Regen Res 18(10):2196-2197. doi.org/10.4103/1673-5374.369109