基质金属蛋白酶在脊髓损伤中的作用已得到充分确立

目前临床上没有脊髓损伤的恢复性疗法，当前的治疗方法仅提供姑息性治疗选择。基质金属蛋白酶在脊髓损伤中的作用已得到充分确立。由于早期设计的基质金属蛋白酶抑制剂缺乏特异性，并且对肌肉骨骼综合征的恐惧阻止了它们的进一步开发，因此将其转化为临床空间受到了困扰。更新的更具特异性的基质金属蛋白酶抑制剂恢复了在临床中使用基质金属蛋白酶抑制剂的可能性，因为它们对其靶基质金属蛋白酶的特异性更高。乐瑞卡和美卓乐等治疗仅能缓解神经性疼痛患者的症状，但不能解决导致神经性疼痛或炎症的潜在机制。因此，脊髓损伤完全恢复性治疗将促进神经元和胶质细胞免受进一步损伤，中和抑制分子，抑制胶质瘢痕，替换丢失的神经元，并促进轴突再生和适当的突触形成。

来自英国伯明翰大学Zubair Ahmed敦促研究人员克服对基质金属蛋白酶抑制和该领域发展可能的副作用的旧恐惧，认为脊髓损伤后对特定基质金属蛋白酶的抑制有希望，脊髓损伤的后果可以通过特定的下一代基质金属蛋白酶抑制剂来缓解。例如，在损伤后 24 小时内特异性抑制基质金属蛋白酶9 和基质金属蛋白酶12 并持续 3 天，可减轻脊髓损伤引起的水肿、血脊髓屏障破坏、神经性疼痛并恢复感觉和运动功能。现在正在尝试将这种疗法转化为临床。基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶12的选择性短期抑制有可能提供以前无与伦比的水平的保护，防止脊髓的二次损伤。脊髓损伤后AZD1236的作用表明，基质金属蛋白酶抑制剂的有益作用主要在于其选择性，这困扰了早期基质金属蛋白酶抑制剂设计。随着蛋白质工程和新技术的进步，有可能设计出具有无与伦比的选择性和特异性的下一代基质金属蛋白酶抑制剂，从而需要克服对基质金属蛋白酶抑制和可能的副作用的担忧，使该领域取得进一步进展。基质金属蛋白酶抑制靶向特定疾病可能成为未来临床转化的现实。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 9月 9 期发表。

文章来源：Ahmed Z (2023) Reviving the use of inhibitors of matrix metalloproteases in spinal cord injury: a case for specificity. Neural Regen Res 18(9):1925-1930. doi.org/10.4103/1673-5374.367837