Cell：燃烧卡路里的潜在开关找到了？！随便吃，长胖了算我输
▎药明康德内容团队编辑
多少人曾梦想“随便吃，不长胖”。在科学家的努力下，这一梦想或将不再是空想。顶尖学术期刊《细胞》发表一项研究，找到了一个控制卡路里燃烧的开关GPR3。在基因编辑的小鼠体内，过量表达GPR3，能让它们在高热量饮食下依旧保持代谢健康！在治疗肥胖病上，这个发现有着重要的意义。
这个发现基于过去我们对于“褐色脂肪”理解的不断加深。虽然它也是一种脂肪，却具有强大的卡路里燃烧能力。当人类处于寒冷环境下，这些脂肪就会被激活，产生热量，帮我们度过难关。然而长久以来，科学家们一直没能通过药物来达到这样的良好效果。偶尔一些能让脂肪燃烧的分子，也会带来心率和血压上升等副作用，不适合作为减肥药使用。
为了模拟褐色脂肪燃烧卡路里的纯天然过程，研究人员们决定从头开始重新探索。他们将小鼠置于寒冷的环境中，然后对它们细胞表面的各种受体进行分析。分析结果表明在寒冷环境下，小鼠GPR3受体的水平有明显上升。进一步分析发现，这是脂肪细胞主动调节的结果：这些细胞会发出内部的分子信号燃烧脂肪靶点被发现，提高GPR3受体的产量。
这种受体有什么用呢？研究人员们同样使用小鼠模型，通过基因改造，提高它们褐色脂肪细胞表面的GPR3受体表达量。结果发现在高热量的饮食下，这些小鼠依旧能免于肥胖的命运。与对照组相比，这些小鼠燃烧的能量更多、长的脂肪更少、控制血糖水平的能力也更好。
▲过量表达GPR3的小鼠燃烧的能量更多，增重更少（图片来源：参考资料[1]）
更令人惊喜的是，提高褐色脂肪细胞表面的GPR3受体水平，还能对抗已经发生肥胖的小鼠所出现的代谢疾病。
“通过遗传学工具增加肥胖小鼠的GPR3水平，我们能逆转增重，并彻底让它们恢复葡萄糖的控制，”本文第一作者，博士生Olivia Sveidahl Johansen说道，“GPR3能激活褐色脂肪细胞。将血液中的碳水化合物和脂肪‘冲进下水道’。”
这个发现也指明了一个新方向，让我们或许能通过提高人类脂肪细胞表面的GPR3水平，促进脂肪燃烧。研究人员们指出燃烧脂肪靶点被发现，由于GPR3的某个神奇特性，这种方法有望比其它减肥药要好上不少——过去的一些减肥药更像是细胞的信号分子，通过激活细胞表面的某些受体，促进脂肪燃烧。但这也表明一旦停药，脂肪燃烧的过程也会终止。
▲GPR3有着不依赖配体的独特调控方式（图片来源：参考资料[1]）
但GPR3虽然也是个受体，却不需要外在的信号就能“自我激活”。研究人员们设计了一种基因疗法，能选择性地针对小鼠褐色脂肪细胞，提高GPR3的水平。而这种疗法也不负众望，只需一次治疗，就能提高小鼠的卡路里燃烧水平长达一个月。
“考虑到全球的肥胖危机，人们正在花很多努力来寻找让褐色脂肪安全燃烧的新方法，”本研究通讯作者Zachary Gerhart-Hines教授说道，“我们找到的GPR3是一个非常独特的潜在靶点，具有治疗代谢疾病的巨大潜力。它本身已经很令人兴奋了，而在这个探索过程中发现一种新的受体控制范式，对我们而言是将这个发现带到了一个新的层次。”
题图来自123RF
参考资料：
[1] Olivia Sveidahl Johansen et al., (2021), Lipolysis drives expression of the constitutively active receptor GPR3 to induce adipose thermogenesis, Cell, DOI:
[2] Scientists turn up calorie-burning in brown fat with a unique ‘on’ switch, Retrieved May 27, 2021, from
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