科学家发现来自洋葱的天然抗癌化合物
据物理学家组织网2016年10月21日报道,日本熊本大学(Kumamoto University)的菰原�x弘(KOMOHARA Yoshihiro)等人研究,从洋葱中发现了一种天然化合物,取名为洋葱素A(Onionin A简称ONA),此物质对于卵巢癌具有抗癌特性。其研究结果于2016年7月12日已经在《科学报告》(Scientific Reports)杂志网站发表——Junko Tsuboki, Yukio Fujiwara, Hasita Horlad, Daisuke Shiraishi, Toshihiro Nohara, Shingo Tayama, Takeshi Motohara, Yoichi Saito, Tsuyoshi Ikeda, Kiyomi Takaishi, Hironori Tashiro, Yukihiro Yonemoto, Hidetaka Katabuchi, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara. Onionin A inhibits ovarian cancer progression by suppressing cancer cell proliferation and the protumour function of macrophages. Scientific Reports,2016, 6: Article number: 29588. DOI:10.1038/srep29588.
1 洋葱简介
关于洋葱及其作用网络上有很多介绍,为了便于阅读,还是摘引部分如下:
洋葱又名球葱、圆葱、玉葱、葱头等,它属百合科葱属,为2年生草本植物,是一种常见的蔬菜。有关洋葱的原产地说法很多,但多数认为洋葱产于亚洲西南部中亚细亚、小亚细亚的伊朗、阿富汗的高原地区的可能性较大,因为在这些地区至今还能找到洋葱的野生类型。洋葱的起源已有5000多年历史,公元前1000年传到埃及,后传到地中海地区,16世纪传入美国,17世纪传到日本,20世纪初传入我国。洋葱在我国分布很广,南北各地均有栽培,而且种植面积还在不断扩大,是目前我国主栽蔬菜之一。我国已成为洋葱生产量较大的4个国家(中国、印度、美国、日本)之一。我国的种植区域主要是山东、甘肃、内蒙古、新疆等地。洋葱供食用的部位为地下的肥大鳞茎(即葱头)。
根据洋葱的皮色可将洋葱分为白皮、黄皮和红皮三种:白皮种洋葱,鳞茎小,外表白色或略带绿色,肉质柔嫩,汁多辣叶淡,品质佳,适于生食。黄皮种洋葱鳞茎中等大小,鳞片较薄,外皮黄色,肉质白里带黄,而且细嫩柔软,水分较少,味甜而稍带辣味,品质极佳。至于红皮种洋葱,则鳞茎大,外皮为紫红色或暗粉红色,肉质白里带红,组织致密,质底较脆,肉质不及黄皮种细嫩,水分较多,辣味较重,品质较差,但耐贮藏。国人常惧怕其特有的辛辣香气,而在国外它却被誉为“菜中皇后”,是因为其具有很高的营养价值。洋葱的品质要求:以葱头肥大,外皮光泽,不烂,无机械伤和泥土,鲜葱头不带叶;经贮藏后,不松软,不抽苔,鳞片紧密,含水量少,辛辣和甜味浓的为佳。
2 洋葱的功效与作用
关于洋葱的功效与作用而言,洋葱性温,味辛甘。有祛痰、利尿、健胃润肠、解毒杀虫等功能,洋葱提取物还具有杀菌抗癌作用,可提高胃肠道张力、增加消化道分泌作用。
(1)杀菌作用: 洋葱的辣味能抗寒,抵御流感病毒,有较强的杀菌作用。
(2)促进消化作用:洋葱可用于治疗消化不良、食欲不振、食积内停等症。
(3)降压降脂作用:经常食用洋葱对高血压,高血脂和心脑血管病人都有保健作用。
(4)防癌抗癌延缓衰老作用:洋葱所含的抗氧化剂能够增强细胞的活力,起到抗癌抗衰老的作用。
(5)补钙作用:有助于增加骨密度,防止骨质疏松。
3 洋葱的营养价值
洋葱的营养价值可分为以下几种:
1)洋葱具有发散风寒的作用,是因为洋葱鳞茎和叶子含有一种称为硫化丙烯(如二烯丙基二硫化物等)的油脂性挥发物。
2)洋葱营养丰富,且气味辛辣。能刺激胃、肠及消化腺分泌,增进食欲,促进消化,且洋葱不含脂肪,其精油中含有可降低胆固醇的含硫化合物的混合物。
3)洋葱是目前所知唯一含前列腺素A(Prostaglandin A)的。前列腺素A是一种较强的血管扩张剂,能扩张血管、降低血液黏度,因而会产生降血压、能减少外周血管和增加冠状动脉的血流量,预防血栓形成作用。对抗人体内儿茶酚胺等升压物质的作用,又能促进钠盐的排泄,从而使血压下降。
4)洋葱有一定的提神作用,它能帮助细胞更好地利用葡萄糖,同时降低血糖,供给脑细胞热能,是糖尿病、神志萎顿患者的食疗佳蔬。
5) 洋葱的抗癌作用是由于其所含的槲皮素(quercetin)活性物质来实现的。槲皮素能提高癌症抑制基因的表达,从而把癌变细胞扼杀在摇篮之中。它还能使癌细胞停留在初始期,使癌细胞失去分裂的能力。生化研究表明槲皮素在洋葱中含量较高。而洋葱中的槲皮素生物活性物质,受热的情况下容易失活,进而失去抗癌功效。洋葱中含有槲皮素能阻止体内的生物化学机制出现变异,控制癌细胞的生长,从而具有防癌抗癌作用。经常吃洋葱的人,胃癌的发病率比少吃或不吃洋葱的人减少25%。槲皮素在治疗前列腺癌有很好的疗效,因此前列腺癌患者可以多食用洋葱。在美国,槲皮素治疗前列腺癌已是非处方药,可以在药店买到。但在中国,还没批准该药物作为前列腺治疗药物。槲皮素可以阻断雄激素对激素依赖型的人类前列腺癌细胞的作用。雄激素的作用被阻断后,前列腺癌细胞的生长会延缓或停止,从而达到治疗之目的。
6)另外洋葱中含有微量元素硒,硒是一种很强的抗氧化剂,能消除体内的自由基,增强细胞的活力和代谢能力,具有防癌抗衰老的功效。除了硒还含有一定的钙质,瑞士科学家已经发现常吃洋葱能提高骨密度,有助于防治骨质疏松症。
4 日本熊本大学的新发现
洋葱除了上述作用,在癌症治疗方面日本科学家最近又有新发现,洋葱会强化抗肿瘤免疫反应,是通过洋葱中的洋葱素A(Onionin A简称ONA)来抑制巨噬细胞和骨髓派生的抑制细胞(macrophage and myeloid derived suppressor cells简称MDSC)的免疫抑制作用而强化抗肿瘤免疫反应(详见图1)。
图1 洋葱素A(Onionin A)强化抗肿瘤免疫反应机理
日本熊本大学的菰原�x弘(KOMOHARA Yoshihiro)等人的这一发现是对ONA在体内和体外就上皮卵巢癌(epithelial ovarian cancer简称EOC) 临床前模型的影响的研究结果。这项研究来自发现ONA抑制宿主骨髓细胞(host myeloid cells)肿瘤前活化作用的同一研究小组。
根据世界卫生组织2014年的一项癌症药物评论,上皮性卵巢癌(EOC)是最常见的一种癌症,目前的五年存活率约40%。尽管终生危险性相对较低(不足1%),但如果有EOC家族史的患病风险可增加,甚至达到40%。大部分(80%)患者经过最初治疗包括化疗之后都会复发,因此,急需一种更有效的治疗方法来破解这一难题。日本熊本大学的研究人员发现,ONA对于EOC的影响有多种途径。该研究小组的体外实验表明,EOCs通常是在肿瘤前M2巨噬细胞(pro-tumor M2 macrophages)存在条件下进行增殖,实验结果表明ONA的引入后会抑制增殖。这被认为是由于ONA对STAT3影响的结果, STAT3是一种已知的转录因子,参与M2极化和癌症细胞的增殖。STAT被称为“信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription)”。顾名思义,STAT在信号转导和转录激活上发挥关键性的作用。目前已发现STAT家族的6个成员,即STAT1-STAT6,STAT3就是其中之一。
而且,该研究小组通过临床前肉瘤模型实验发现,ONA抑制骨髓性抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells简称MDSC))的肿瘤前功能(pro-tumor functions) ,MDSC与宿主淋巴细胞的抗肿瘤免疫反应的抑制有关。还发现ONA具有强化抗癌药物的作用,是通过加强其防扩散能力来实现的。此外,卵巢癌小鼠模型的有关实验研究,是考察口服ONA的影响,导致寿命延长和抑制卵巢癌肿瘤的发展,这被认为是由于ONA抑制 M2极化巨噬细胞的结果。研究表明,ONA降低恶性卵巢癌 的发展是通过干扰骨髓细胞的肿瘤前功能(pro-tumor function ofmyeloid cells)。ONA似乎通过消除骨髓细胞的免疫抑制作用而激活抗肿瘤免疫反应。ONA有强化现有抗癌药物的潜力,同时也有对正常细胞几乎没有细胞毒性的影响;另外,在动物实验过程中尚未观察到ONA有副作用。虽然通过口服ONA补充对于卵巢癌症患者来说无疑是一个利好消息,但是还需要更多的试验来证实其的确有效。
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Anti-cancer effects found in natural compound derived from onions
Natural compound isolated from onions contains anti-ovarian cancer properties, research finds
Figure 1: Effect of ONA on surface molecules and cytokine secretion in HMDMs.
Figure 2: Effect of ONA on tumour cell proliferation in co-culture of EOC cells with HMDMs.
Figure 3: Effect of ONA on cell proliferation and STAT3 activation in EOC cells.
Figure 4: Combined effect of ONA and anti-cancer drugs in EOC cells.
Figure 5: Effect of ONA on tumour progression in mouse models.
Figure 6: Combined effect of ONA and CDDP on tumour progression.