林肯公园主唱突然离世 人类在抑郁症治疗上还有哪些路要走？
当地时间7月20日，美国著名摇滚乐队“林肯公园”主唱查斯特·贝宁顿（Chester Bennington）被发现在自家上吊身亡，年仅41岁。贝宁顿曾公开表示，自己患有精神方面的疾病，为抑郁症抗争了数年时间，他曾长期沉浸在酒精以及毒品中，不能自拔。他小时候曾遭受一位上了年纪的男性侵害，给他日后带来了极大的心理阴影。
事实上，抑郁症如同一种被遗忘的疾病，不仅被患者自身所遗忘，同时也会被研究者、公共卫生机构所忽略。因为它潜藏得太深，以及干预的手段非常有限，以至于我们难以觉察到他们的存在。
“林肯公园”主唱查斯特·贝宁顿（Chester Bennington），图片来自eonline.com
在影视界里，情况也不容乐观。很多人认为演员是一个高收入的群体，但它也是一个高风险的职业。很多著名的演员饱受抑郁症带来的痛苦，有些也因患抑郁症自杀。长期对这个问题的忽视，让我们很容易在熟悉的演员中，拉出长长的一串被抑郁症所困绕的名单。如卓别林、金凯瑞、罗宾?威廉姆斯以及在《蝙蝠侠：黑暗骑士》中饰演小丑的澳大利亚天才演员希斯?莱杰等。在现实世界与虚构的世界中，很多演员拥有不同程度的职业病——角色错乱，本我、自我和超我搅合在一起，这些错位关系有时越理越乱，终导致演员抑郁或自杀。
目前，全球约有3.5亿的人口患有不同程度的抑郁症，其中约有2/3的抑郁症患者有自杀倾向。尽管抑郁症这么普遍，但是它也是最容易被忽略的疾病。美国国立卫生院（NIH）光2013年就有530亿美元投入到癌症研究上，而抑郁症的研究投入仅有4.15亿美元，这种情况在欧洲也好不到哪儿去，癌症研究的经费通常是抑郁症研究的数十倍之多。科研经费的缺乏，从而使得我们对这种普遍性疾病有些力不从心。目前，我们只能治愈其中一半的人，而另一半人则无法治疗。
抑郁症患者离群索居，将自己与世界隔离起来，同时他们也变得自暴自弃，对自己丧失信心。他们不仅失去正常工作的能力，很多抑郁症患者在长时间的自责中，选择了自我毁灭。很多人都认为抑郁症可自我调节，自我激励痊愈，但实际上，这是一种心理以及生理上的疾病，根治它没那么简单。为此Nature杂志在2014年11月份还出了一期有关抑郁症的专刊。
抑郁症的药物以及CBT治疗，图片来自Psychiatry 62, 417–411 (2005)
抑郁症的现有治疗手段
50多年前，抗抑郁症药物丙咪唑（Propionylimidazole）和异烟酰异丙肼（Iproniazid）的出现，使得治疗抑郁症有了一线转机。尽管它们以见效快、价格低受到抑郁症患者的欢迎，但是这两种药物的使用率也仅仅只有20~40%左右。事实上，丙咪唑和异烟酰异丙肼都没有发挥原有的作用，丙咪唑原本是抗精神病药物，而异烟酰异丙肼也原本为抗结核药，现用作治疗精神抑郁症。现有20余种的抗抑郁症药物，也几乎都是通过提高大脑中的神经传递素（Neurotransmitters）、正肾上腺素（Noradrenaline ）以及血清素（Serotonin）来治疗抑郁症的，尽管它们的毒性较丙咪唑和异烟酰异丙肼低，但是对抑郁症的治疗效果并不明显，50多年过去了，我们对抑郁症的药物治疗手段并没有创新。
除药物治疗外，另一个被寄予厚望的是认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy, 简称CBT)，CBT是一种心理治疗的取向、一种谈话治疗，以目标导向与系统化的程序，解决丧失功能的情绪、行为与认知问题，由美国宾夕法尼亚大学精神病专家Aaron T. Beck上世纪60年代发明。目前，CBT是治疗抑郁症的最有效治疗手段之一，它能帮助抑郁症患者从消极、自我毁灭的状态下恢复到正常。尽管很多研究显示，这种方法并不是对每个抑郁症患者奏效，“但CBT的确是目前最有效的方式之一”，美国波士顿大学神经病学家Stefan Hofmann如是说。相对抑郁症的药物治疗来说，CBT对抑郁症患者的治疗效果更佳。通过CBT治疗的抑郁症患者，有42~66%的人能恢复正常，而且复发的概率也比药物治疗小很多。CBT是通过增强前额皮质（prefrontal Cortex）的兴奋度来治疗抑郁症患者，但目前我们仍不清楚CBT是如何发挥作用的？抗抑郁症药物是通过减弱杏仁核的兴奋度来减轻抑郁症，通常抑郁患者的大脑中杏仁核（Amygdala）异常兴奋，杏仁核掌控着人类的情绪，而大脑皮层（Cortex）则处于低兴奋中，这与正常人相反，也就是说这两种方法都是在保持大脑正常的兴奋度。
很多时候，抑郁症患者需要心理援助，图片由Richard Wilkinson，来自Nature
未来抑郁症治疗的新突破
抗抑郁症药物大约有50年的历史了，但它并没有让很多人摆脱抑郁的状态，一项研究显示，抗抑郁药物的作用只有28%，同样医学治疗以及心理治疗同样只是对部分人有用。有时候我们也需要反思一下，对这种普遍性的疾病束手无策的状态，或许我们忽视了对这种疾病分子机制的研究，我们知道，孤独症和精神分裂症都有遗传基础，目前已经鉴定出很多基因位点与孤独症和精神分裂症相关。
对抑郁症来说，遗传物质的突变或许是这种疾病的关键所在，但是目前研究者手头上缺乏大量的抑郁症患者DNA样本。2015年，英国著名精神病学家、牛津大学教授Jonathan Flint等人通过对中国重度抑郁症患者人群，进行为期10年的大样本对照研究发现了两个与抑郁症高度相关的基因，相关研究发表在Nature上。此前，尽管有研究显示，有多个基因与抑郁症相关，但研究者并没有发现哪些基因与抑郁症相关。Jonathan Flint的这一发现，算是填补了这一领域的空白，对于抑郁症的遗传机制，仍有许多工作需要进行。