上海黄浦路之美国领事馆
1844年6月，美国政府派顾盛作为特使来华，在澳门会见两广总督耆英时称，为了两国邦交，要进京呈递公函。清廷最忌外国使节进京，故耆英力加阻止，双方于7月3日缔结《望厦条约》。美国通过这一不平等条约，取得了在上海等通商五口与英国人相似的居住权、租地权和派设领事的权利，并进一步明确了外国在华有领事裁判权。1844年8月26日，顾盛委派广州麦克威克洋行(Mac Vicar & Co.)的美商费信登(Henry Fessenden)为美国驻沪第一任领事，但没有到任。1846年夏，美国旗昌洋行商人吴利国(Henry G. Wolcott)被任命为美国驻沪代理领事。吴利国到任后，即在英租界的旧纤道(今九江路)设立领事馆，升起美国国旗。英国领事依据《上海土地章程》所规定的专管之权，对此曾表示抗议，声言除英国国旗外，不得悬挂任何其他国家国旗，并向上海道进行交涉。上海道为此于翌年特地在《上海土地章程》中加了一条关于悬挂国旗的规定。但美国并不理会这一规定。1848年11月，美国驻沪领事祁理蕴(John N. Alsop Griswold)到任，我行我素，依然在英租界的住宅上悬挂美国国旗。此后，美国领事馆一直设在英租界。
1854年，面对着美国在上海与日俱增的贸易和利益，美国政府任命马辉（Robert Murphy）为首任官方美国驻上海领事。他的办公室坐落在苏州河北岸的黄浦路36号（现黄浦路60号），那个地区很快就成为了美租界的中心区域。随着上海与西方的联系日趋紧密，美领馆也随之发展。
1861年，林肯总统任命熙华德为美国驻上海领事，两年后将其提升为总领事。熙华德在任的15年间，美租界有所扩大，并与其他外国租界合并，形成了国际租界。到了20世纪初，超过1500 名美国人定居上海。美国社区在上海成立公司、开设医院、学校和教育交流机构，进而推动了上海的经济发展和生活进步。
1916年，为了满足员工人数的迅猛增长和工作范围日益扩大的需求，美领馆迁至黄浦路13-14号的新楼之中。价值35.5万美元的新楼是当时全球价格最高的美国使领馆建筑。到了20世纪30 年代，美领馆拥有10名来自美国国务院的官员，一名来自商务部的贸易专员，一名来自农业部的专员，一个美国驻中国法庭、监狱、码头、邮局以及来访海军和海军陆战队的阅兵场。
美国领事馆和邮政马车
重建于1907年的美国领事馆
位于虹口的美国领事馆和美国邮政署